微球研发中心建设项目可行性报告

１．１　概述

１．１．１项目名称、承办单位

项目名称：企业研发技术中心及微球研发中心建设项目

承办单位：海南海灵化学制药有限公司

１．１．２编制单位及负责人

编制单位：

负责人：

１．１．３建设规划

建设企业研发技术中心及微球研发中心，此中心位于海南海灵化学制药有限公司的基地二，地址为海南省海口市南海大道２８１号。

企业研发技术中心及微球研发中心设在基地二办公楼对面的预留地，总规划面积为９，０００平方米。具体规划如下：

新建企业研发技术中心及微球研发中心；

以及相关配套公共设施和系统。

１．２　投资估算

表１　项目投资估算表

第二章　项目的意义及必要性

２．１　项目背景

２．１．１　医药行业现状及发展趋势

宏观经济环境整体向好，医药行业保持较快增长

近几年来，中国经济逐步进入＂新常态＂。与之对应的是，中国经济已经告别了连续保持１０多年的两位数增长，经济增长趋缓实际情况是已经不可避免，＂十二五＂后期经济增速甚至已经低于８％。

由此，进入２０１４年之后，＂新常态＂成为了最频繁的用于描述中国经济发展的流行语。为了推动经济更稳健合理增长，中国政府积极采取措施，推动经济结构的调整和市场管制的放松。十八大以来，中国政府加强了＂建立公平竞争的市场机制＂和＂简政放权＂的努力，而且在２０１４年的十八届四中全会进一步提出了＂全面推进依法治国＂的总目标。不单如此，十八大以来，中央政府前所未有地强调市场机制在资源配置中的决定作用，加快了一系列解除政府行政管制的市场化改革措施的快速出台，能顺利实现经济转型，摆脱经济增长压力，通过改革红利的释放激发和带动中国经济的长期增长。

医药市场持续扩容，行业政策趋于利好，医药行业进入黄金十年

从社会环境看：

在经济结构调整和转型的同时，社会文明的进步深刻改变了各行各业的运作行为和发展方向

−　信息化驱动中国经济的加速转型　以互联网为代表的信息技术的发展带来了全球信息经济的兴起。当前，中国正处于从工业经济向信息经济加速演变的历史转折点。信息化正驱动中国经济的加速转型：新型工业化、城镇化和农业现代化。以＂云＋网＋端＂构成的新基础设施、大数据为代表的新生产要素构成了中国经济增长新动力。

−　城市化是保持经济持续健康发展的强大引擎　城市化成为扩大内需的最大潜力、是加快产业结构转型升级的重要抓手。城市化的加速发展将促进服务业的发展，带来的创新要素集聚和知识传播扩散，有利于增强创新活力，驱动传统产业升级和新兴产业发展。与此同时，城市化进程也为医药产业进一步培育了广泛的医药产品的消费人群

−　后工业化驱动经济增长方式的转变　互联网与信息技术的发展推动＂工业化＂的发展已经进入到＂后工业化＂阶段，更加突显信息（数据）深层利用的价值、工业生产能力的提升、产品附加值的增加、创新速度的加快、能耗水平的降低；基于互联网的定制化、柔性化、智能化无疑将是中国工业企业发展的方向。２０１５年，国务院正式印发了《中国制造２０２５》，提出了将中国打造为一个制造强国的目标。在这样的基础之上，医药产业将进一步结构调整和转型升级，促进技术创新和质量提升，满足快速增长、多元化和多层次的健康需求。

−　环境资源约束要求经济发展的可持续性　日趋强化的资源环境约束，要求加快构建资源节约、环境友好的生产方式和消费模式，加快构建覆盖全社会的资源循环利用体系，增强可持续发展能力，提高生态文明水平，坚持节约资源和保护环境的基本国策。

从政策环境看：

自从２００９年新医改启动以来，２０１４年和２０１５年成为了深化医疗改革的关键两年。从２０１４年开始，医疗改革重点工作任务中首次定义了各项重点工作推进的具体时间表。与此同时，作为中国医疗体系中的核心主体的公立医院的改革成也为了２０１４年医改工作的重中之重，而社会办医则被置于工作计划的突出地位。

值得一提的是，２０１４年和２０１５年也是医疗健康产业内各项法规密集出台的一年，如放开药品价格管制、进一步完善药品招投标和集中采购制度、促进医疗保险的发展、推进医疗市场化改革等，这些政策的基点是让市场机制能够在医疗健康产业的资源配置中发挥决定性作用，提高医疗健康产业的运营效率，从根本上解决长期困扰行业和民生发展的＂看病难、看病贵＂问题。

２０１５年８月，国务院出台《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》，这份政府文件明确提出了加快创新药审评审批的要求，积极鼓励制药企业生产开发各类创新药物，以及使用先进制剂技术、创新治疗手段、具有明显治疗优势的创新医药产品。

政策法规的密集出台显然会改变整个医药产业的发展轨迹，甚至某些政策还可能产生一些意义深远的持续性影响力。从某种角度上来看，尽管医药产业在短期内会感受到一些＂阵痛＂，但从长期来看医药产业呈现整体继续平稳发展的局面。

行业进入快速和空前剧烈的产业变革时期，行业竞争将进一步加剧。

中国医药工业在过去几年内也迎来了快速稳步发展。根据国家统计局和工信部医药工业信息中心预计，２０１５年，我国医药工业规模以上企业实现主营业务收入２７，２０５亿元、利润总额２，７８１亿元，＂十二五＂期间年均增速分别为１５．６％、１４．６％，始终居于各工业行业前列。

根据国家食药总局的统计，当前中国医药行业内共有４，８００多个生产企业。自从２００９年新医疗改革启动以来，这些制药企业充分抓住了各种历史机遇（如基本药物的不断扩大使用，国内基层用药市场、县医院市场和三四线城市市场的快速发展等）迎来了强劲的发展势头，特别是一些销售收入领先的大型制药企业通常建立了较为宽阔的产品线，同时还保有其实力强劲的研发团队为其贡献未来的利润来源，由此进一步加剧了行业竞争状况。

产业结构调整、技术优化升级成为指引行业发展的方向标

中国政府的各项鼓励政策，如＂重大新药创新＂科技重大专项等方式推动了中国医药产业的产业结构调整和技术优化升级。通过加大医药创新扶持力度，创新环境不断优化，研发投入持续增长，企业主体地位更加突出，中国医药产业正在涌现出一批高质量创新成果。根据国家统计局和工信部的统计，２０１５年规模以上企业的研发经费达到５４０亿元，较２０１０年翻了两番。

除了新产品和新技术的不断涌现，国家药品标准正在不断提高。２０１５年新颁布的《中国药典》的药品标准进一步与国际接轨，新版药典品种收载大幅增加，检验、质控要求显著提高。各环节质量管理规范不断健全，《药品生产质量管理规范（２０１０年修订）》（ＧＭＰ）全面实施，无菌、植入医疗器械ＧＭＰ管理深入推进，全行业在质量体系、生产环境标准、质量风险管理、人员素质和质量意识等方面系统提升。一批优势企业生产质量管理与国际先进水平接轨，累计４００多个原料药品种和近５０家制剂企业通过国际先进水平ＧＭＰ认证。

从未来的发展来看，医药产业已经成为了《中国制造２０２５》的重点发展领域。由此，整个产业将全面加强工业基础能力，提高绿色制造、智能制造水平，有利于推动医药工业向中高端水平迈进。此外，新修订的《环境保护法》实施，大气和水污染防治得到加强，环保标准更加严格，对医药工业绿色发展提出更高要求。

仿制国际专利到期药品，研发新的剂型是我国药企的机遇所在

党的十八大报告指出，要推进经济结构战略性调整，改善需求结构，优化产业结构，推动战略性新兴产业、先进制造业健康发展，加快传统产业转型升级。这为医药产业结构调整和转型升级、提高医药供给能力和国际竞争力、促进医药产业可持续健康发展进一步指明了前进方向。

２０１４年８月，中国药学会理事长、中国工程院院士桑国卫在《创新驱动推动我国生物医药跨越发展》中提到：在２０１４－２０２０年的７年时间里，合计共有２５９０亿美元的药品面临专利到期的风险，其中预期有４６％的市场份额会被仿制药侵蚀掉。这就是我们的机遇。

除了仿制国际专利到期的药品，研发新的剂型也是我国药企的机遇所在——制药水平先进的国家，新药研发的主体是企业，大学、研究院着重基础研究；而在我国，目前新药研究还主要由专业院校和国家的研究院所来承担。但从长远来说，新药研发主体应该、也必将落在企业身上——在＂十一五＂期间，科技部就明确重点支持企业创新研究；在＂十二五＂期间，国家《医药工业十二五发展规划》中更是明确提出：要提高制剂生产水平，重点发展缓释、控释、长效制剂技术，即针对心血管疾病、糖尿病、神经精神类疾病等慢性病的治疗需求，开展口服缓控制剂、长效制剂、过程控制研究，推动相关释药技术的产业化应用，并构建高水平的综合性创新药物研发平台和单元技术研究平台。

２．１．２海灵化药当前概况

２．１．２．１　整体情况

海南海灵化学制药有限公司（以下简称＂海灵化药＂）创建于２００４年，位于海南省海口国家高新技术产业开发区内，是一家集医药研发、生产、销售为一体的高新技术企业。海灵化药共有１３９个品规的产品，主要包括抗生素类、心血管类、肠胃类以及外用乳膏剂等多种类型的产品。

海灵化药主要有三大生产基地：第一生产基地位于海南省海口市金宇路６号，现已不生产。第二生产基地位于海口市南海大道２８１号，征地面积约７９，２０５ｍ２，约１１８．８亩，围墙内用地面积约６２，７８０ｍ２，约９４．１６亩。基地内已建成六层综合办公大楼（约３，５６０　ｍ²），二层ＦＣ６头孢综合厂房（约７，６１１ｍ²），二层ＦＣ７综合厂房（约３，９６０　ｍ²），二层ＦＣ８综合厂房（约３，９９０ｍ²），二层ＦＣ９厂房（约６７８ｍ²），二层ＦＣ１０厂房（约６６５ｍ²），动力中心一栋，危险库一栋，动物实验室一栋，中心化验室一栋，消防水池一个，污水处理站一个，基地内尚有预留地约１０，９６９　ｍ²。第三生产基地位于海南省海口市药谷三横路６号，厂区（长２０６．３米，宽９６．９米）总面积约２０，０００　ｍ２，约３０亩，基地内已建成六层综合办公大楼（约７２６　ｍ²），五层青霉素类综合楼（约１，０９８　ｍ²），五层头孢类综合楼（约７７０　ｍ²），动力中心一栋，仓库一栋，基地内尚有预留地约７，７３８　ｍ²。

海灵化药的盈利模式主要为销售药品获得收入，相应的业务流程包括原材料采购，生产制造和销售三大环节。

２．１．２．２　主营业务

目前，海灵化药主要生产及销售抗生素处方药。海灵化药共有２４种处方药，其中６种属国家Ａ类医保药品，１２种属国家Ｂ类医保药品，剩余６类属省级补充医保药品。上述产品中注射用拉氧头孢钠、注射用头孢他啶是单独定价产品。

海灵化药拥有专利共有１２项，１项从日本农药株式会社获取的专利使用许可，拥有注册商标共有１８６项。

注射用拉氧头孢钠和注射用头孢他啶是海灵化药的两大支柱产品，这两大产品占到公司销售额的９０％左右。在２０１４年国内的抗菌素抗感染市场中，海灵化药以销售金额２０．８５亿元位居第二名（仅次于辉瑞制药），占据市场份额的２．８４％。这一数值在过去三年来均保持稳定上升。

表２　注射用拉氧头孢钠和注射用头孢他啶的销售额

除了上述两大支柱产品外，海灵化药还生产经营仿制药（如奥美拉唑肠溶胶囊、注射用乳糖酸阿奇霉素等）以充分利用常用分销渠道、消化产能，降低成本，并提高自己的市场形象和加强自己的品牌效应。

２．１．２．３　经营模式

海灵化药根据自身产品特点和公司所处发展阶段、资金实力等客观因素，目前以代理制作为公司的主要销售模式——公司生产的药品均通过医药商业企业向医院销售，不直接销售给医院，同时雇佣营销顾问团队协助代理商进行产品普及、公司品牌推广等工作。海灵化药同代理商签订年度销售框架协议，明确销售政策、销售目标。

基于２０多年的生产和销售历史，海灵化药的抗生素类主营产品已经进入了国内１，５００多家医院的招投标系统。同时，海灵化药在中国建立了完善而庞大的销售及分销网络。海灵化药通过逾６００家分销商将产品销售至中国３１个省、自治区及直辖市的逾８００家二级医院及１，８００家三级医院。

２．２项目必要性

２．２．１响应国家鼓励药企创新的号召

党的十八大报告鼓励＂传统产业转型升级……＂，《十二五发展规划》中更是明确提出：要提高制剂生产水平，重点发展缓释、控释、长效制剂技术……构建高水平的综合性创新药物研发平台和单元技术研究平台＂，制剂工业更加环保并具有更高的附加值，非常符合我国医药产业未来发展的方向。

故而，企业研发新技术，走创新道路，既是响应国家号召，也是对国内外制药技术的积级跟进。在未来的发展中，海灵化药将第一坚定不移地投入和研发制剂生产水平，研制高科技的缓、控释递药系统，并以此为企业发展基础，进一步研制各种符合市场需求的创新性药物。

２．２．２推动国内的微球技术发展

注射用微球鉴于生产工艺复杂、释药行为难以控制、中试放大困难等技术壁垒原因，长期被发达国家的药企所垄断。２０００年以来，国内积极开展了微球的研究，微球制剂相继上市，自２００６年来，年均微球专利申请量超过９１件，据专家预测，未来１０－２０年中，国产微球制剂将成为我国医药市场的主导。

然而，尽管我国微球技术领域的专利申请数量最多，这并不意味着我国占据技术上的优势，缘于国内申请多为针对具体药物的应用性发明，而对微球技术领域影响较大的基础性发明仍然掌握在外国申请人手中。鉴于我国制药企业的自主创新意识不强和研发能力不足，相对于国外占到５０％的基础性发明（涉及微球材料发明和方法改进），我国这方面的申请比例要小得多。

可喜的是，我国微球研发起步较早，且除了国际上热门的各种微球制剂外，微球还可以和我国的传统中药和植物药结合在一起，成为微球在我国发展的一条新道路，这一点在目前国内发表的微球研发论文中都有提及。故而，趁着目前我国政策到位，科研不断深入，专业人才不断涌现，药企研发微球平台，既能填补我国目前微球基础研发的欠缺，又能很好地契合了我国当前药物发展的多种需求，力争把我国长效缓控释和靶向制剂水平提至一个新的高度。

２．２．３　更多好药，造福病人，符合市场需求

在我国有许多广泛应用于临床的进口药品，它们做为原研药，都缘于承担有高额的研发费用而价格不菲，并享有长达１５年的专利保护期。正如桑国卫院士所说：这些产品专利期将到期时，即给仿制药提供了巨大商机。在诸多已经和即将到期的原研药中，除了微球制剂，海灵化药还筛选出以下产品，它们都市场巨大、前景广阔、疗效确切、安全性高，有多年的临床使用历史，且成本价与零售价相差极其巨大：

表３　目标原研药列表

据海灵化药内部分析，以安康信（依托考昔片）和特耐（帕瑞昔布钠）为例，仿制药的生产成本仅需６．５元／盒和１．２元／瓶，且量大后原料药成本将进一步下降。可见，当这些原研药在专利保护期内收回研发费用并巨额赢利后，市场、尤其是发展中国家非常需要价格便宜、疗效可比的仿制药来提供更多临床治疗选择，造福百姓。这在给予海灵化药巨大市场机会的同时，也对海灵化药的研发能力建设提出了新的要求。

２．２．４符合企业的发展战略

与我国从大国走向强国的目标一样，企业不单要做大，更要做强，唯一途径就是提高新技术开发实力，增加企业的核心竞争力，而医药企业的核心竞争力就是拥有新药开发的相关专利，这也是企业竞争的制高点。国际大型制药公司一般会把利润的１０％～２０％用于研发，而国内整个医药工业的研发投入却严重不足。毋庸讳言，资金短缺及投入不足是国内企业缺乏创新能力的一大制约瓶颈。

如前所述，海灵化药做为国内抗生素生产巨头，企业＂大而不强＂，核心竞争力急待提高。为了构建未来长远的可持续发展的宏伟蓝图，海灵化药急需重金投入研发领域，研发新产品，开拓新剂型；并以投资建设企业研发技术中心及微球研发中心为契机，广泛吸纳国内外科技人才，构建国内一流的新药研发平台，改善研究开发条件和产品试制能力，在保持目前收入稳定增长的同时，做好战略调整，争取在未来十年间，实现创新型企业的价值，在高科技医药企业竞争市场中占据一席之地　。

综合来看，海灵化药投资研发，势在必行。

２．３项目可行性

２．３．１同类产品已有先例，国内药企研发能力逐渐提高

如上所述，自２００６年来，我国以微球专利年均申请量超过　９１　件标志着已进入微球研发的高峰期。

在国内，除了各大院校、科研机构，不少企业也将微球做为研发重点，其中走在前沿的应属山东绿叶制药集团，　目前其微球平台上在研品种共有近１０个，其中治疗帕金森病的长效缓控释微球制剂ＬＹ０３００３分别于今年１月和４月被ＦＤＡ和ＳＦＤＡ批准进入Ｉ期临床研究，２０１５年１０月８日绿叶制药集团近日宣布，美国食品药品监督管理局（ＦＤＡ）确认公司研发的利培酮微球注射剂（ＬＹ０３００４）不需再进行任何临床试验，可在美提交新药申请（ＮＤＡ）。这标志着中国首个自主研发的微球制剂产品将在不远的未来进入美国市场。这些同行业的成功经验，既可以做为海灵化药投入微球研发的可行性依据，同时也为海灵化药研发同类技术提供了良好的参照、可共享的信息技术和人力资源。

除了微球ＤＤＳ，海灵化药在研发仿制药方面则具有更多的经验，公司的奥美拉唑肠溶胶囊和注射用乳糖酸阿奇霉素就是成功研发并销售良好的重点仿制药产品。

２．３．２海灵化药有资金、有决心投入微球及仿制药研发

２０１２－２０１４年，海灵化药的营业收入分别为５．８７亿元、７．３２亿元、８．８６亿元，实现净利润分别为１．３２亿元、１．６７亿元、２．１３亿元。海灵化药主营产品抗生素以其优秀的原料和生产工艺，拥有较高的市场认可度，为公司带来较高的利润。展望未来５－１０年，中国的抗生素市场将稳定缓慢增长，供需稳定，预计销售价格、销售数量均不会发生大幅变化；故海灵化药的抗生素产业将持续作为公司的主营业务，成为公司规划未来、投资研发的重要支撑。

公司的高层都已清楚地认识到海灵化药未来业务发展的风险——单独定价产品（公司的主营产品头孢）被议价，竞争对手降价；以及未来二、三十年间，国内整个抗生素行业将在成熟中缓慢走向衰退——故而，公司高层一致认为海灵化药未来的发展不在于做大抗生素，而在于研发新产品。为此，过去多年来，公司已积极探寻不同品种（如皮肤病治疗药、消化系统用药等）、不同剂型　（胶囊，栓剂，乳膏等），并为此投入大量人力物力。公司的目标是能达到抗生素和其它产品各占５０％左右的份额，这样既可以大大降低公司的生存风险，又可以提升公司的竞争力，为长远发展打下坚实基础。

而在诸多研发方向中，研发微球技术和相关专利期的原研药以其周期短，投资回报率高，技术壁垒高、应用市场广阔获得公司高层的一致青睐，被定为未来研发的重点投入项目。

２．３．３海灵化药已经和相关机构签署合作协议开发微球产品

鉴于保密协议，在此不便透露海灵化药研发微球产品的细节，但就开发某抗肿瘤和神经官能症治疗产品的微球相关事宜，海灵化药已经与国外某公司达成了合作协议，并已为此研发投入相当的资金。

因而，做为一个高投资的研发项目，本项目的实施虽不能在很短的时间内给企业带来直接的经济效益，但可提升海灵化药的药品研发水平，加快药品产业化的进程；参照国内同行的成功经验，从长远来说，这一投资将通过相关产品的巨大销售额给企业带来非常可观的、并可保持多年稳定上升的经济效益。

第三章　市场分析

３．１　中国医药市场情况

３．１．１　中国医药行业整体发展情况

中国医药市场在过去的岁月中一直保持着较为快速的增长。根据工信部医药工业信息中心统计，从２０１１年到２０１５年，中国医药市场规模从７０３４亿元增长至２０１５年的１１，８７３亿元，其年均复合增长率为１３．９％（以批发价计，下同）。

从另一个角度来看，在过去几年内，中国医药市场的增长速度却在不断放缓。这样的增速放慢的主要原因主要可以归咎于持续多年的药品集中招投标采购明显降低了药品价格，医保试点医保费用的总额预付的制度，以及新药上市难度变大等。

即便如此，在今后几年内，老龄化社会、疾病负担能力增强、健康意识提高等多个利好因素仍将使中国医药市场维持两位数的增长幅度。据预测，到了２０２０年，中国医药市场有望超越２．２万亿元的市场规模。

３．１．２　中国医药行业发展面临的关键机遇与挑战

从发展的趋势来看，中国医药行业所面临的机遇仍将多于挑战。总体而言，整个产业发展将面临以下机遇：

市场需求将进一步增长　老龄化、生活方式的改变以及健康意识的增加将进一步推动医药市场内的需求增加。根据国家卫计委发表的《中国疾病预防控制工作进展（２０１５年）》报道，伴随工业化、城镇化、人口老龄化进程加快以及受不健康生活方式等因素的影响，近年来中国慢性病发病呈快速上升趋势，心脑血管疾病、恶性肿瘤等慢性病已成为主要死因，慢性病导致的死亡人数已占到全国总死亡人数的８６．６％，导致的疾病负担占总疾病负担的近７０％。

疾病负担能力增加　伴随医疗改革的深化，当前中国已经建立了覆盖全民的医疗保障体系，包括城镇职工医疗保障制度、城镇居民医疗保障制度和新型农村合作组织医疗保障制度，这三大制度已经覆盖了将近１００％的中国居民，而且其医疗保障能力仍在不断提高。２０１５年，国务院颁布《国务院办公厅关于全面实施城乡居民大病保险的意见》，进一步提升城乡居民对于各种重症疾病的负担能力。此外，根据未来发展趋势，城乡居民的医疗保障制度将实现融合，此举有利于进一步提升居民对各类疾病负担能力，从而促进市场规模增长。

新产品上市　伴随更多新医药产品上市，一些临床上的疑难杂症将获得更佳的治疗方案。由此将进一步推动医药市场的增长。以转化医学、精准医疗、免疫治疗、干细胞治疗为代表的新型医学技术快速发展、日臻成熟，为疾病诊断、治疗提供了全新的路径，这为新型药品的开发和普及带来动力

医药市场发展的最大挑战来自于药品降价压力和更多的行政规定，这其中包括了各大省市的药品招标和伴随其中的二次议价可能进一步拉低药品价格，从而影响各企业销售收益。此外，各大医疗机构对药占比的控制，以及医保基金的总额预付控制制度都可能对药品消费产生抑制作用，从而影响市场的整体增长。

３．１．３　中国医药市场发展趋势预测

市场进一步增长，即便增幅趋缓　药品的市场需求是一种刚性需求。尽管中国医药市场的增长已经打出了放缓的信号，但老龄化进程加快、城镇化战略推进以及国家对医疗卫生事业投入的进一步加大，都是医药市场稳步增长的有力保证，未来中国的医药市场仍将以高于ＧＤＰ增速的两位数增速增长。

药品招投标制度将进一步改革　为了更有效地通过集中招投标来达到降低虚高药价的作用，未来药品招投标制度仍将进一步发生变化，从维度上看有可能通过招投标实践中的全国性信息互通形成全国性药品价格管理新模式，另从维度上看则将实施＂将药品分为医疗机构自行采购药品、常用低价药品、定点生产药品、常规上网限价药品等四大类＂的分类采购模式以及基药招标与非基药招标的合二而一来解决当前招标过程中的常见问题。此外，招采合一、量价挂钩和价格谈判等模式也可能更多地出现在未来招标的实践之中。

行业标准将显著提升　２０１５年４月，全国人大常委会修订审议了《药品管理法》，这是这部医药行业根本大法在实施了１０多年后的首次修订。新法律出台对未来行业监管和标准的加强提供了明确法律依据。除此之外，２０１５年也是新版ＧＭＰ认证的大限和新版《中国药典》出版的一年，进一步显示了中国药品监督管理部门强化监管，提升行业标准的决心，最终也将客观上提高整个行业在产品质量方面的竞争力。

行业兼并重组将持续火热　２０１５年４月，港交所上市企业中国中药宣布计划以百亿港币的报价收购江阴天江药业，成为了中国医药行业内最大的企业并购案。这次企业并购同样也打出了一个积极信号，当市场增长速度开始放缓，当市场竞争变得更加激烈之时，中国制药产业内将可能出现更频繁更大规模的并购重组，藉此打造企业竞争力来面对未来挑战

更多中国制造药品进入国际市场　根据海关进出口数据，２０１４年我国累计出口药品制剂５７．６亿美元，同比增长７．２％。值得一提的是，伴随中国制造的能力逐步完善，越来越多的中国生产的药品制剂开始进入到欧美国家的主流仿制药市场。２０１４年，华海药业的厄贝沙坦氢氯噻嗪片、帕罗西汀片获美国ＦＤＡ批准上市，与此同时恒瑞制药的奥沙利铂注射液也美国ＦＤＡ批准上市。可以预见的是其注射用环磷酰胺２０１４年在美国的销售额超５亿美元。未来伴随我国药品生产规范的进一步质量的不断提高，以及明显的成本优势将有更多的中国制造药品进入主流的国际市场。

３．２微球市场

３．２．１　ＤＤＳ定义

微球药物释药系统（ＤＤＳ）出现于上世纪８０年代后期，是以清蛋白、明胶、聚乳酸等材料制成的球状载体给药系统（ＤＤＳ），药物分散或包埋在微球材料中形成球状实体。

３．２．２微球ＤＤＳ具有显著优势

微球ＤＤＳ的研发，对于发展缓释和靶向给药系统具有重要的意义：

稳定血药浓度，增加药物稳定性，提高治疗效果；

可使制剂具有缓释性　、控释性　、迟释性，　大大降低给药频率（从常见的一天１次的使用频率降低到一月１次，甚至三月１次），显著提高患者的依从性；

可使制剂具有靶向性　，靶向制剂可使药物浓集于或接近于靶细胞　、靶组织　、靶器官，提高疗效并显著降低对其他组织、器官及全身的毒副作用；

防止药物在胃内失活、或减少对胃的刺激，如胰岛素等易在胃内失活，微囊化也能提高生物利用度；

可将液态药物固态化以便运输，应用与贮存　；

可减少复方药物的配伍变化；

除药物外，微球也可用于其它活性物质，如微球可将活细胞等物质包囊　，使其在体内能保持较高的生物活性，并具有很好的生物相容性和稳定性；

故而该剂型以其＂长期，稳定＂的释药优势特别适合做为激素，慢性病治疗药的载体，一经面世即引起医药界的广泛关注，成为缓控释制剂研发的一个重要方向。

３．２．３　微球市场分析

３．２．３．１可用于临床的微球药物

目前全球共上市了十余个微球制剂品种，其中五个品种在中国获准用于临床。见下表：

表４　国内外用于临床的微球制剂表

目前这些微球制剂的国际市场的销售已超过１，０００亿美元，而在我国国内尚不足１００亿元人民币，而我国的前列腺癌、乳腺癌、精神分裂症等常见疾病的发病率和患病率均持续上升，具有巨大的市场潜力。

表５　重点疾病发病率

３．２．３．２开发微球ＤＤＳ前景广阔、效益显著

ａ．　投资周期短，回报率高

根据公布的数据，当今开发成功１个新化合物实体平均约需花费１０～１２　年，耗用资金约６～８　亿美元。而且大多数新药销售峰值难以超过１０　亿美元／年；而开发一个现有药物新制剂平均只需５０００　万美元、３～６　年，销售峰值仍可达３～５　亿美元／年。据此判断，开发新的制剂与开发新化合物实体相比，具有成本小、周期短而见效快的优势。因而，这类新剂型的研发也特别适合、值得具有相当实力，立志成为创新型企业的药厂的重大投入。

ｂ．微球平台应用广泛，可用于开发多种类型的药物：

迄今最成功微球制剂已广泛用于肿瘤市场：　采用生物降解高分子材料如聚乳酸（　ＰＬＡ）　、聚（　乳酸　－　羟基乙酸）　共聚物（　ＰＬＧＡ）　为骨架材料，包裹多肽、蛋白质类药物制成微球使在体内达到缓释目的，是近十几年来各国学者集中研究的热点。在众多多肽缓释微球中，黄体生成素释放激素　（ＬＨＲＨ）　及其类似物是研究最为成功的品种。——１９８９年每月注射一次的微球制剂在美国、日本等国上市，　１９９５年３个月注射一次的微球制剂在美国批准上市，大大提高了病人的依从性。目前在国内上市的（ＬＨＲＨ）及其类似物就有三个品类（亮丙、曲普、和戈舍瑞林），其中仅亮丙瑞林就有４家公司（两家进口、两家国产）的产品广泛应用于治疗前列腺癌、乳腺癌、子宫内膜异位症等常见疾病。

生长激素和生长抑素的类似物；目前已上市的此类微球品种主要有注射用奥曲肽微球（诺华的善龙）和注射用醋酸兰瑞肽（益普生的索马杜林）　。而且，诺华的Ｓｉｇｎｉｆｏｒ　ＬＡＲ（帕瑞肽微球制剂，一月１次，治疗库欣病）也已经进行到临床三期。１９９５年，基因泰克和阿尔科姆斯合作开发出重组人生长激素微球（Ｎｕｔｒｏｐｉｎ　Ｄｅｐｏｔ）　，用于内源性生长激素缺乏的儿童生长发育迟缓的治疗。它是全球第一个大分子蛋白质微球制剂，体现了微球制剂技术中稳定药物分子和制备工艺的最新水平。

精神疾病市场：缓释微球的诸多优点使其在神经官能症领域的研究也在不断深入。２００６年６月，Ａｌｋｅｒｍｅｓ制药公司研发的一月注射一次的治疗酒精依赖的新药纳曲酮缓释微球获准在美国上市；之后，杨森公司的利培酮缓释微球注射剂也成功上市。

疫苗类缓释微球：２０世纪５０年代起，国外就开始研制缓释微球包裹技术，１９７９年，这项技术被成功地应用于免疫学领域，研制出破伤风类毒素（Ｔｅｔａｎｕｓ　Ｔｏｘｏｉｄ，ＴＴ）疫苗微球注射剂，这也是第一个被世界卫生组织（ＷＨＯ）批准的微球疫苗。

糖尿病市场：目前糖尿病人普遍使用胰岛素治疗疾病，普通制制剂需要每天皮下注射２－４次，长效制剂也需要一天一次，一旦漏服，很可能导致低血糖风险。２０１１年，礼来、阿米林和阿尔科姆斯联合开发出艾塞那肽（每周注射一次的缓释微球），而其缓释１　月的微球正在开发中，这将为糖尿病病人带来巨大改善。

其它

除了上述领域，微球ＤＤＳ的制剂研发已覆盖到局麻生长激素、生长抑素的类似物、糖尿病药物药、非甾体抗炎药等方面。传统中药服用时剂量大，　含大量的无效杂质，　对人体毒副作用较强。微球化技术能使药物具有较好的缓释效果，　有很好的靶向性，　能最大程度降低药物对人体的副作用。微球化技术在中药制剂领域的应用能有效克服中药传统剂型的不足。

３．２．３．３　我国有关微球的研发的现状与未来

注射用微球鉴于生产工艺复杂、释药行为难以控制、中试放大困难等技术壁垒原因，该技术长期被发达国家的垄断近３０年。我国的第一件微球专利出现于１９９２年。迄今为止，我国微球的技术发展经历了三个阶段：

第一个阶段是１９９２　－　２０００年，我国的微球研发处于萌芽阶段，年均申请量都在１０件以下，在长达９年的时间内维持在一个较低的水平；　第二个阶段是２００１　－２００５年　，微球专年均申请量２８件　，进入了快速增长期　，表明微球技术在中国受到关注，开始成为研发重点；第三个阶段是２００６年至今，微球专利申请量剧增，年均申请量超过９１件，据此判断，２００６年以来，微球在中国的申请量正处于高峰期。

２００９年，我国的北京博恩特药业首仿药物微球（博恩诺康，注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球）获准上市，该产品立即被评为＂２００９年十大重磅新品＂，第一年销售额即达到１，７００万，并以平均年增幅超过１００％的卫星速度高速增长，到２０１４年，博恩诺康的销售额已突破１．５亿。此外，还有上海丽珠制药的贝依（注射用醋酸亮丙瑞林微球），上市第一年（２０１１年）销售额即超过１，０００万，第二年为３，４８６万。这两家公司的成功经验既培养了此类新剂型的市场认知度，显示了这一新型ＤＤＳ具有巨大的市场潜力，同时，也为海灵化药研究微球制剂提供了可参考依据。

在我国，微球专利申请量最多的地区是山东，占国内总申请量的近６０％，第二为北京、上海、天津、辽宁、浙江。山东地区的超高微球专利申请量主要归功于我国绿叶制药集团产业园一期于２０１２年６月落户于山东烟台——绿叶集团目前微球平台上在研品种共有１０多个，其自主研发的利培酮微球注射剂（ＬＹ０３００４）于２０１５年１０月获准向美国ＦＤＡ递交新药申请，这将成为中国首个进入美国市场的自主研发的微球制剂产品。

３．３　相关仿制药的市场

表６　相关仿制药市场规模

由上可见，海灵化药准备仿制的产品的原研药均有良好的市场销售，且市场前景良好。

３．３．１　注射用帕瑞昔布钠

专利及分类

本品为化学药品，目前制剂国内已经上市，按照《药品注册管理办法》附件二化学药品注册分类及申报资料要求的规定，本品为化学药品注册申请３＋６类。化合物专利于２０１７年过期，专利号：ＣＮ９７１９３７４７．８，现在可以申报。

上市状况

本品２００２年３月２２日在欧盟申报上市，上市企业为辉瑞制药公司。国内辉瑞制药有限公司２００８年３月获批进口，５月在国内获批进口分包装（大连辉瑞），上市规格：２０ｍｇ／瓶、４０ｍｇ／瓶。本品在欧洲、亚洲等大部份国家均有上市。

本品特点

帕瑞昔布是全球第一个可静脉给药和肌肉注射的特异性环氧合酶－２（ＣＯＸ－２）抑制剂，由法玛西亚（Ｐｈａｒｍａｃｉａ）公司研制成功，商品名＂特耐＂，２００２年初在欧洲获准上市，２００８年进入中国市场，是伐地昔布的水溶性前体，属于抗关节炎药中的昔布类镇痛药，临床上主要用于手术后疼痛的短期治疗，也可用于中度或重度术后急性疼痛的治疗。与阿片类药物相比，选择性ＣＯＸ－２抑制剂可有效抑制外周和中枢ＣＯＸ－２表达，减少外周和中枢前列腺素的合成，抑制痛觉超敏，提高痛阈，具有双重镇痛优势。帕瑞昔布的镇痛疗效已经在麻醉科、骨科、妇科及普外科等多项研究中得到证实。而其快速持久镇痛的特性与良好安全性的结合，为术后镇痛提供了更优选择。研究表明，帕瑞昔布静注７分钟即可起效，作用维持时间可达１２小时；单支剂量４０ｍｇ静注优于吗啡４ｍｇ；单支４０ｍｇ肌注优于吗啡６ｍｇ，与吗啡１２ｍｇ相当。在安全性方面，与非选择性类固醇类抗炎药相比，帕瑞昔布具有良好的消化道安全性，不影响血小板聚集和出血时间，在非心血管手术中应用不增加心血管风险。

３．３．２　利伐沙班片

成长空间广阔

２００８年全球抗血栓药物市场销售额为１８０亿美元，同比增长１６％，而２００９年增长率为７．９５％，达１９５亿美元，同时，抗凝血药物的全球市场容量将从２００８年的约６０亿美元增长到２０１４年的超过９０亿美元。

同类药物

本品同类药物有华法林、依诺肝素、达比加群酯、阿哌沙班等。

本品优势：

肝素和华法林等在长期的临床试验和临床应用确立了其传统抗凝药物的地位。但肝素为胃肠外给药，依从性差，不适合长期使用。华法林与多种食物和药物相互作用，治疗范围窄，需要定期监测。与肝素和华法林相比，利伐沙班作为口服制剂，只需每日服用一次即可达到治疗效果，具有服用方便、起效迅速、可显著减少静脉血栓的发生，且不增加出血发生率，不但具有无需调整剂量、无需常规监测的方便性，而且与食品和药物几乎不发生相互作用，可同时服用，安全性较高，大型临床研究表明，与依诺肝素相比，利伐沙班可更进一步降低髋关节或膝关节置换术后静脉血栓栓塞事件的发生率，安全性与依诺肝素相当。利伐沙班用于术后ＶＴＥ预防有效、安全，临床应用简便，将有可能成为ＶＴＥ预防的理想选择。预计本品未来销售市场前景非常可观。

本品国际市场销售情况　（百万美元）

表７　利伐沙班片国际市场规模

３．３．３　替加环素

临床研究数据表明，替加环素具有广谱抗菌的作用，且能有效地对抗耐药性细菌尤其是耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（Ｍｅｔｈｉｃｉｌｌｉｎ－Ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　ａｕｒｅｕｓ　简称　ＭＲＳＡ）感染。另据ＥＣＣＭＩＤ所提供的一项对重症监护病房感染的研究数据显示，替加环素对大多数常见的包括耐药菌株在内的分离病原菌（除铜绿假单胞菌外）的感染具有很好的疗效。基于此，替加环素显然地将成为超级抗生素。

尽管市场中已有几种抗菌药物可用来治疗耐药性细菌感染，如辉瑞公司的利奈唑烷、Ｋｉｎｇ公司的奎奴普丁＋达福普汀的复方制剂和Ｃｕｂｉｓｔ公司新近被批准上市的达托霉素。但这几种药物与细菌耐药发展的汹汹势头相比还显得远远不够，而且，长期使用利奈唑烷可能会导致骨髓抑制，于是耐受性问题限制了其使用。奎奴普丁＋达福普汀的复方制剂仅有注射一种给药途径，这为其医院外治疗带来了不便；此外，这些药物并非对所有的耐药菌株有效。

据中国药学会科技开发中心全国医药经济信息网（以下简称＂ＣＰＮ＂）对２００５年全国１６个重点城市２５７家医院的用药统计，全身用抗感染药物的销售金额为６０亿元，位居１６大类药品的第一位，占医院药品市场总份额的２５％，比０４年同期增长１２．７８％。根据ＣＰＮ的推算，２００５年全国全身用抗感染药的总销售金额达到３００亿元。

替加环素集抗菌谱广，不易产生耐药性，使用方便，不良反应少而且轻等诸多优势于一身，具有极好的市场推广基础，市场潜力极大。

３．３．４　依托考昔

依托考昔是新的高选择性的环氧合酶抑制剂，短期使用副作用较少，起效快，消炎镇痛持续时间长，可作为治疗急性痛风性关节炎首选药之一。其性能较传统非甾体抗炎药（ＮＳＡＩＤｓ）有所提高，是唯一已经证实的治疗急性痛风性关节炎有效的昔布类药物。

从下表可以看来，在全球的非甾体抗炎药中，　布洛芬雄居第一，而塞来昔布（伐地昔布）的同类产品紧追其后，市场销售额一路上扬。

表８　全球非甾体抗炎药销售额

３．３　结论

国际国内新药研发难度增大、进程放慢，我国明确鼓励发展仿制药，鼓励发展缓释、控释、长效制剂技术。在这样的大环境下，国内抗生素生产巨头海灵化药根据企业自身特点，选择＂投资周期短，回报率高，市场潜力大，技术壁垒高、应用广泛＂的微球ＤＤＳ和仿制药作为企业重点投入项目，并已在这方面做出一定投资和努力。

综合来看，在企业内部和外部资源的帮助推动下，该＂微球ＤＤＳ研发项目＂和仿制药有望在未来的１０年间，为企业和社会带来巨大的效益，并为企业未来长远的可持续发展奠定强大的基础。

第四章　建设内容、规模、地点和期限

４．１　项目内容

建设企业研发技术中心及微球研发中心，总规划面积为９，０００平方米。

配套公共设备和系统。

冷水机组

冷冻水系统

冷却塔

城市用水

压缩空气

配电柜及电缆

空调系统

４．２　项目性质

新建。

４．３　建设地点

企业研发技术中心及微球研发中心位于海南海灵化学制药有限公司的基地二，地址为海南省海口市南海大道２８１号。

４．４　总投资

１３，７５３万元人民币。

４．５　建设周期

建设年限２年

第五章　工程建设方案

５．１　工程内容及规模

１）厂区概况：第二生产基地位于海口市南海大道２８１号，征地面积约７９，２０５ｍ２，约１１８．８亩，围墙内用地面积约６２，７８０ｍ２，约９４．１６亩。基地内已建成六层综合办公大楼（约３，５６０　ｍ²），二层ＦＣ６头孢综合厂房（约７，６１１ｍ²），二层ＦＣ７综合厂房（约３，９６０　ｍ²），二层ＦＣ８综合厂房（约３，９９０ｍ²），二层ＦＣ９厂房（约６７８ｍ²），二层ＦＣ１０厂房（约６６５ｍ²），动力中心一栋，危险库一栋，动物实验室一栋，中心化验室一栋，消防水池一个，污水处理站一个，基地内尚有预留地约１０，９６９　ｍ²。预留地将用于卢立康唑乳膏生产车间与企业研发技术中心及微球研发中心的厂房建设，以及新建两栋员工宿舍楼。

２）项目工程：新建企业研发技术中心及微球研发中心，占地面积约３，０００　ｍ²，建筑面积约９，０００　ｍ²。

３）配套设施：新建员工宿舍楼、消防水池与污水处理站，与基地二拟新建的卢立康唑乳膏车间和复方枸橼酸铋钾胶囊车间共用。其中，新建员工宿舍楼中一栋楼的２０％（建筑面积２，４００　ｍ²），消防水池的１／３，污水处理站的１／３属于本企业研发技术中心与微球研发中心建设项目。

５．２　项目说明

１．　企业研发技术中心及微球研发中心：

１）新的企业研发技术中心及微球研发中心将在基地二内规划建设

２）计划建设一幢三层大楼，长约６７米，宽４５米，层高为７米，每层建筑面积约３，０００平方米。具体规划如下：

二层规划建设本次募投项目的企业研发技术中心及微球研发中心

一层和三层为预留空间，一层未来规划建设研发仓储中心，三楼未来规划建设中试车间。

３）　在建设水平方面，力争做到国内领先

４）　在投入方面，本着质量最优，价格合理的原则，考虑国内外优质设备、材料和施工。

５）　在自控方面，将实现空调系统自动化、水系统自动化、关键参数自动监控和记录。

７）工程管理方面，从设计和设备选型开始，引进全面质量管理。在项目管理上，利用Ｐｒｏｊｅｃｔ系统，进行科学的项目管理，合理配置资源，跟踪各项工作的进度。

２．　污水处理站建设

在原有的污水处理站（４０吨／日）旁边加建一个污水处理站，处理能力为１００吨／日，用于二期增加的车间及宿舍污水处理。

１）污水站建设成自动化控制系统，经过处理后流入园区污水总处理站

２）在建设水平方面，符合海南当地的环保标准，并通过环保的验收

３．　消防水池建设

在原有消防水池（３００立方米）旁边加建一个１，０００立方米消防水池，并与原有消防水池连通，用于二期增加的车间及宿舍消防用水。

１）水泵房建设成自动化控制系统。

２）在建设水平方面，符合新的建住防火规范（２０１４年），并通过消防的验收

４．　员工宿舍楼建设

基地二１２号预留地将建设两栋十层员工娱乐、宿舍楼，第一层为运动室，第二层为娱乐室，第三层为食堂，４－１０层为宿舍。其中有一栋宿舍楼占地面积约为１，２００　ｍ²，建筑面积约为１２，０００　ｍ²，这栋楼的２０％（建筑面积２，４００　ｍ²）将作为本企业研发技术中心及微球研发中心项目的员工宿舍。

５．３建设条件

企业研发技术中心及微球研发中心在基地二进行新建。原厂区水、电、气配套齐全，厂区道路已经形成。地质情况已经探明，无不利影响。

海南海灵化学制药有限公司基地二各种基础设施齐全，可满足改造项目施工所需的各种建设条件及协作条件，对工程项目的质量、进度及造价等较为有利。

５．４投资概算及施工计划

项目投资概算１３，７５３万元，清单如下：

表９　企业研发技术中心及微球研发中心新建投资概算表

本项目自投资方案通过审批开始启动，计划在二年内建成投入运营。项目实施按国家基本建设有关法规文件，从项目批复以后，建设单位与设计单位签定合同为项目实施进度起点。项目实施周期主要依据医药化工行业的特点及资金到位情况来确定，同时结合公司的自身发展规划。本项目总实施周期确定为２４个月。

表１０　企业研发技术中心及微球研发中心项目施工计划表

第六章　工程设计方案

６．１工艺设备选型的原则

满足公司研发产品的需要；

满足《药品生产质量管理规范》中有关要求；

设备先进可靠、节能安全、环境污染少、操作维修方便、生产过程自动化水平高；

切合实际，经济合理，关键设备选型立足国内一流水平。

６．２　公用工程

６．２．１　给排水

（１）室内给水工程统一规定及设计原则

各建构筑物单体内生产生活给水，消防给水各成系统，相互间不交叉。

（２）室内排水系统统一规定及设计原则

各建筑物单体内均采用分流制的设计原则，清下水直接排入雨水管道，污水排入污水管道。

６．２．２　供电及电信

６．２．２．１　供电系统设置及工程组成

本设计按总图专业布置，厂变电站考虑全厂的供电。此次设计的单体供电均由厂变电所０．４ＫＶ侧提供。车间单独设配电室负责本车间的动力及照明供电。

６．２．２．２　供电系统及厂变电站

（１）负荷等级

本工程按工艺生产要求及有关规范的规定，同时也考虑实际生产经营活动的需要，以下各负荷定为二级负荷。

①　建筑内疏散照明；

②　厂区道路照明；

③　消防泵及车间内防排烟风机；

④　火灾自动报警系统及消防设施。

除以上负荷外的本设计其它负荷均为三级负荷。

６．２．２．３　单项工程供电

①　配电系统

厂变电所在主体生产厂房内，厂房内由变电所低配供电。分车间设置动力柜，再由动力柜分别配至区域内电源箱或直接供电给终端设备。功率较大的设备由变电所低配单独供电。空调在各机房内设动力柜，有低配单独回路供电。照明箱由低配单独回路供电。

②　线路敷设

由变电所至本车间内的馈出线路均设桥架敷设至各动力柜或电源箱。电缆桥架安装在技术夹层内，沿桥架敷设的电缆在其受电附近引出桥架，引出后穿保护管在夹层内明配。由夹层引下的线路在洁净区内墙内暗配，非洁净区内可根据现场情况墙内暗配或沿墙明配。由动力箱或电源箱引出的线路视现场情况在夹层内明配或沿桥架敷设，较近的墙地或埋墙暗配。防爆区与非防爆区之间的桥架及动力管线的进出均应按危险爆炸场所相关规范做好密封保护工作。爆炸危险场所内的线路敷设亦应按相关规范做好密封与安全工作。

③　安全保护

车间采用ＴＮ－Ｓ接地系统，ＰＥ线与Ｎ线自低压配电处分开。所有电气设备的金属外壳、用电设备金属外壳、电缆桥架、金属保护管以及防静电接地干线均与ＰＥ线连接。所有插座的前端均设漏电断路器作保护元件。防爆区内设防静电接地干线，对所有需防静电的设备均作防静电接地。厂房内设等电位联结箱，对进入本建筑物的所有金属管道、内部金属构件、防静电接地干线、防雷接地干线、电气ＰＥ线等做等电位联接。在低压进线处加装浪涌保护器，以防雷击过电压和感应过电压。电气系统中，所有线路、电机及其它用电器均设过载及短路保护。

６．２．３　空调通风

６．２．３．１　空调通风设计原则及其项目统一规定

（１）设计原则及其参数确定原则

本设计以贯彻国家现行的有关方针政策，符合国家规范规定为原则；力争做到技术成熟先进。以较经济的投资为安全生产、改善劳动条件、节约能源、保护环境、保证产品质量和提高劳动生产率提供必要的条件。

空气调节参数的确定以国家现有的规范及规定为依据，以节约能源及投资为目的确定。

６．２．３．２　通风

洁净区房间排风根据工艺要求和各房间的不同情况采用中效过滤风机箱排除房间热，湿及少量含尘气体，含尘量较大的房间先用袋式除尘器除尘后排放，防爆区采用防爆中效风机箱排风。

６．２．３．３空气调节及洁净技术

（１）生产环境特征及达标标准

室内设计参数如下：

表１１　各区域的室内外温度、洁净度、换气次数等数据

（２）空调净化系统设计及流程

根据本工程的设计范围，依据工艺生产特征及环境划分，并按照上述内容设置净化空调系统。集中净化空调系统空气处理流程：净化空调系统的空气经过初、中、高效三级过滤，　空气的初、中效过滤和焓、湿处理均由组合空调器负担；洁净区房间送风口为高效送风口；对不宜回风的房间（如有少量粉尘，热湿气体的房间）设置中效净化排风系统，含尘量较大的房间先用袋式除尘器除尘后排放，排风风量与送风量相适，保证洁净房间正压。

（３）气流组织形式

洁净区：顶送侧下回（排）（局部上排）

６．２．３．４自动控制与节能，安全措施

洁净区内的排风系统与该洁净区相对的净化空调器的送风机联锁，相应的新风电动阀也与之联锁；对空调器内各参数和洁净区内典型房间进行温、湿度检测，以便对空调器的表冷、加热、加湿进行调节，达到节能的目的。

在空调器送、回风管穿机房隔墙处，设防火阀，并与空调器送风机联锁；风管采用难燃型保温材料。

洁净厂房疏散走廊，设置机械排烟设施。排烟口与排烟风机联动，排烟管上装设排烟防火阀（２８０℃）。排烟管道采用不燃材料制作，安装在吊顶内的排烟管道，隔热层采用不燃烧材料。

第七章　消防及环保

７．１　环境保护

７．１．１　建设区环境现状

基地二现有的污水处理站处理能力为４０吨／日，经水解酸化、好氧生化工艺实施达标处理。伴随二期项目（两栋车间及两栋宿舍）的启动，企业新建一座日处理能力１００吨的废水处理设施，深度处理工作委托海口市长流污水处理厂集中处理，固体危废物送到海口市指定的海南宝来工贸有限公司集中处理。考虑到废水水质情况，企业废水按水质进行分流处理。主要工艺预处理（主要酸碱处理）、生化处理（主要厌氧及好氧处理）、深度处理等。目前生产实际运行４０吨／日。

７．１．２具体实施方案

上清液

７．２　消防安全

７．２．１　消防设施现状

公司于２００５年始建项目时新上消防水、报警及泡沫系统一套，２００８年新建设ＦＣ７车间时新上消防水、报警及喷淋系统一套，２０１０年新建设综合楼新上消防水、报警统一套，２０１５年消防系统委托海南豪隆消防工程公司进行全面维保，建立健全公司消防应急体系，每年邀请消防中队消防官兵进行消防应急演练及相关培训。

７．２．２消防设施明细

表１２　安全消防设施情况表

７．２．３　本项目消防实施方案

１、增加消防水池：在原有消防水池旁边加建一个１，０００立方消防水池，并与原有消防水池连通，用于二期增加的车间及宿舍消防用水，并对原有消防水泵房按新标准（２０１４年）进行改造。

２、生产车间及宿舍楼：在设计中将依照相关规范进行消防设计，并严格按照消防要求进行报建、施工及验收，项目将依法取得消防验收文件。

第八章　劳动定员

８．１劳动定员

本中心共需人员１７人。大楼主要研发人员１４人，主要管理人员３人。具体如下表：

表１３　研发中心定员一览表

８．２人员来源

本工程所需１７人通过公司内部调配、学校分配和社会招聘加以解决。

８．３人员培训

本项目研发人员要求具有大学本科以上的文化程度，经考试合格后由人力资源部、研发部负责组织有关专业知识培训和职业安全教育以及上岗实习，经考评合格后才能正式上岗。在进行项目建设的同时应注重软件的建设，牢固树立员工的安全意识，加强职业道德、安全、卫生教育。研发人员必须经过培训，择优上岗，以保证项目的顺利实施，使研发中心成功运行。

第九章　投资估算及资金筹措

９．１　项目实施方案

本项目自公司批准后开始策划筹建，计划在２４个月内建成投入使用。整个项目建设包括项目的筹备准备、建设和测试及试运行三个阶段。

９．１．１　筹备阶段

包括项目的筹备开办、可研报告编制、立项、初步设计及施工图设计等，预计在Ｔ年６月全部完成。

９．１．２　建设阶段

包括建立管理机构、施工招投标、土建施工、配套工程建设、设备定货及安装、设备调试、工作人员的培训组织验收等工作，预计到Ｔ＋１年３月可以正式完成。

９．１．３测试及试运行阶段

包括包括设备调试以及试运行，预计到Ｔ＋１年１２月整个项目完成，开始正式运营。

９．２　投资估算及资金筹措

９．２．１投资估算

本项目投资估算的范围为企业研发技术中心及微球研发中心建设所需的投资。包括：设备采购、工程安装、设计及建设费用和其他费用。投资总额预计约为１３，７５３万元。

表１４　项目投资估算表

９．２．２　资金筹措

定向增发募集资金１３，７５３万元。

第十章　经济效益分析

本项目的实施虽不能给企业带来直接的经济效益，但可提升海灵化药的药品研发水平、有效缩短新药开发周期、改善生产工艺水平、提高药品质量、加快药品产业化的进程，将给企业带来良好的间接经济效益。

第十一章　项目风险及对策

作为一个现代化的医药生产企业，在市场经济的环境中，将不可避免遇到诸如生产经营、行业、市场等各方面的风险。对此，海灵化药已有充分的认识，并做了积极的应对准备。

第一，海灵化药将本项目的建设放在优先的地位，将组织公司优秀的人才，加强工程建设的管理，精心设计，精心施工，精打细算，力争高效、高速、高质的完成研发中心的建设，为公司今后的进一步发展提供坚实的基础。在研发中心建成后，将动员全公司的力量，利用公司在长期生产经营中积累的管理经验，加强内部管理，增强企业研发的竞争力。第二，鉴于医药行业属于朝阳产业，我国的医药市场非常广阔，发展潜力巨大，因而，国内外的医药企业纷纷瞄准这个产业，从而使得医药行业市场竞争日益加剧。为此，公司将通过此次新建企业研发技术中心及微球研发中心，进一步加强新产品的研制开发力度。公司拥有一支年富力强，科研水平高，人员素质好，具有奉献精神的科研开发队伍，而且与国内一流科研开发机构保持着良好的合作关系，这些将加快公司新药研究开发的步伐，使公司能够及时适应不断变化的市场情况，提高市场竞争能力。

另外，鉴于目前医药市场尚处于新旧体制转换过程中，市场要素尚待发展成熟，市场行为有待进一步规范，市场不确定因素较多。为此，公司将严格按照市场要求规范运作，增强对市场因素的预见性和抗风险能力。同时，公司将通过实施名牌战略，通过改进技术装备，提高产品质量等措施，以＂品牌＂取胜，以＂品质＂争先，积极巩固和扩大已有的市场份额，找准自身的市场定位，在化学制药领域内发挥公司一系列优势，变市场风险为公司发展的强劲动力。第二，公司将对研发中心建设项目的资金投入严格把关，合理组织施工，加强成本核算，确保工程质量，使项目能够如期完成。

第十二章　节约能源专篇

１２．１项目概况

略，详见本报告前述相关内容。

１２．２项目所在地能源供应条件

本项目所用能源主要为电能、自来水和天然气。其供应条件详见前述内容。

１２．３项目合理用能标准和节能设计规范

１２．３．１　用能标准

（１）合理能耗标准

本项目主要为研发中心，鉴于目前国家和海南省尚无明确的能耗标准，故本项目的合理能耗标准参照２００７年７月公布的《北京工业能耗水耗指导指标（第一批）》中的生物工程和医药产业的化学药品研发的新上项目能耗准入指标确定。

１２．３．２　节能设计标准规范

本项目采用如下节能标准规范，作为节能设计依据：

（１）《中华人民共和国节约能源法》；

（２）《国务院关于加强节能工作的决定》（国发【２００６】２８号）；

（３）《国务院关于印发节能减排综合性工作方案的通知》（国发【２００７】１５号）；

（４）《海南省固定资产投资项目节能评估和审查管理暂行办法》（琼府【２００８】５３号）；

（５）《蒸汽锅炉安全技术监督规程》；

（６）《公共建筑节能设计标准》（ＧＢ５０１８９－２００５）；

（７）《采暖通风与空气调节设计规范》（ＧＢ５００１９－２００３）；

（８）《建筑照明设计标准》（ＧＢ５００３４－２０１３）；

（９）《建筑给排水设计规范》（ＧＢ５００１５－２０１０）；

（１０）《用能单位能源计量器具配备和管理通则》（ＧＢ１７１６７－２００６）；

（１１）国家、海南省的有关节能工作的文件、规定。

１２．４项目建筑节能情况

１２．４．１建筑节能设计原则

本项目建筑设计注重节能设计，合理确定建筑的布局、形状和朝向。在满足功能需求的前提下，综合考虑自然采光与减少外墙面积比，确定适宜的体型，同时通过建筑物维护结构包括外墙、屋面以及门窗等的合理设计，以达到良好的保温隔热水平。

１２．４．２建筑布局

本项目地处海口市，气候分区的夏热冬暖地区。生产车间按工艺要求布局。根据海口市的夏季主导风向，充分利用自然通风，建筑布局以南北朝向为主，合理安排建筑物与水体、绿地和地形的关系，利用小气候的差异使温度较低部分位于建筑物的上风向，让温度较低的室外风吹向建筑物。

１２．４．２建筑热工设计

按照《公共建筑节能设计标准》（ＧＢ５０１８９－２００５）的要求，确定本项目建筑热工设计指标：

窗墙面积比：０．３１－０．４０，满足节能标准要求。

屋面传热系数：Ｋ≦０．９０Ｗ／（ｍ２．Ｋ），　采用架空隔热、保温屋面、保温层采用６０厚挤塑型聚苯板，满足节能标准要求。

外墙：采用１８０加气混凝土砌块加外保温（隔离）措施，使其传热系数Ｋ≦１．５（Ｗ／ｍ２．．Ｋ），满足节能标准要求。

底面接触室外空气的架空层或外挑楼板采取外保温（隔热）措施，使其传热系数Ｋ≦１．５（Ｗ／ｍ２．．Ｋ），满足节能标准要求。

外窗采用铝合金双层中空热反射镀膜玻璃保温隔热窗，可保证传热系数Ｋ≦３．５（Ｗ／ｍ２．．Ｋ），遮阳系数ＳＣ≦０．４０，满足节能标准要求。

１２．５项目节能措施及效果分析

１２．５．１主要节能措施

（１）按照前述建筑节能的要求，确保从源头降低建筑能耗；

（２）对具有相同技术特性的设备应优先选用低能耗的设备。广泛采用变频技术，对主要用电设备的电动机加装变频设施；

（３）生产线设置先进的集中监控与管理系统，达到无人化管理的自控标准；

（４）采用能效比高的制冷空调设备，节省空调电耗；

（５）采用节能型燃气锅炉，降低天然气消耗量；

（６）采用先进的蒸气冷凝水回收和冷却水循环利用技术，使蒸气冷凝水回收重复利用率达到６０％，冷却水循环利用率达到１００％；

（７）照明灯具全部采用节能型灯具和节能光源。

１２．５．２效果分析

（１）根据相关资料，只要建筑节能达到现行节能设计标准的要求，就可以减少建筑能耗２０－２５％。

（２）对生产线加装变频设施，根据在线产能调节电机输出功率，通常可节省电耗１０－１５％。

（３）根据相关案例经验，一个好的自动控制系统对生产线的能耗控制至关重要，自控系统好的生产线比自控系统较差的每年可节省能耗约２０％左右。

（４）采用能效比高的制冷空调设备，采取自动化温控系统控制空调系统，使空调系统的综合能效比达到４．０以上，可节省１５至２０％空调系统电耗。

（５）采用节能型燃气锅炉，降低天然气消耗，由此可节省５％左右的天然气耗量。

（６）采用先进的蒸气冷凝水回收和冷却水循环利用技术，使蒸气冷凝水回收重复利用率达到６０％，冷却水循环利用率达到１００％。由此可节省４０％的锅炉补水量。

（７）采用节能型灯具和光源，可节约照明电耗的２０％。

１２．６其他与节能有关内容

（１）采用低损耗变压器、Ｙ系列交流电动机等节能型产品。

（２）充分利用市政给水管网的压力，一般可满足三层以下的用水需求，减少生活给水系统的电耗。

（３）选用节水型卫生器具，减少自来水的无谓损失。

（４）对各生产线等单元的用能，按照《用能单位能源计量器具配备和管理通则》（ＧＢ１７１６７－２００６）的要求配备计量器具，提高员工的节能意识。

（５）设置智能化管理系统，将节能管理融入其中，实施对各用能单元的用能自动监控、计量、管理。

（６）对物化能源（原辅材料、包装材料等）建立消耗定额并进行计算机管理，杜绝浪费。

（７）开展节能教育，组织有关人员参加节能培训。

（８）加强能源计量管理，健全能源消费统计和能源利用状况分析制度。

（９）建立节能工作责任制，对节能工作取得成绩的部门和个人给予奖励。

（１０）定期对各种能耗设备进行检修，保证各种设备在正常状态下使用，以降低能耗。

（１１）积极关注节能降耗技术的最新进展，及时引进新技术、新工艺，通过技术改造减少能源消耗，始终保持技术领先，进而实现经济效益的持续增长。

（１２）建立健全本项目节能管理制度和操作规程，对各用能系统进行监测、维护，并定期将分项用电量报地方人民政府建设主管部门。

第十三章　评价结论

海灵化药的企业研发技术中心及微球研发中心的建设，是提高公司新技术开发实力，增加企业的核心竞争力的重要一步。按照企业发展战略，本项目将建设成为国内同行业的样板工程。这一目标的实现，将极大的提升海灵化药的药品研发水平、有效缩短新药开发周期、改善生产工艺水平、提高药品质量、加快药品产业化的进程，促使企业经济效益的大幅度提高，综合实力将得到明显加强。综合来看，海灵化药企业研发技术中心及微球研发中心项目的建设，将是十分必要的。

－全文完－