果蝇体内一关键蛋白，或可延长20%的寿命

关于长寿，已有不少基因或蛋白被列入候选名单，成为明星因子。现在，科学家又发现一种能够带来健康长寿的关键蛋白——Sirt4。更重要的是，这一蛋白与“饥饿代谢有关”，从而有望成为解决糖尿病、肥胖等疾病的新目标。

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　　　　在最新一期的《PNAS》期刊上，来自于布朗大学的科学家们最新发现，果蝇体内Sirt4蛋白的表达受到抑制时，会导致其寿命缩短。相反，一旦上调Sirt4蛋白，则可以延长果蝇的寿命。

　　　　更重要的是，缺乏Sirt4蛋白会增加果蝇对饥饿的敏感性、降低其生育和活动能力，以及无法调用身体内存储的能量。这意味着，增强Sirt4蛋白活性有望成为治疗年龄相关代谢疾病的重要方式，例如糖尿病、肥胖症，从而带来健康的长寿。

　　　　“研究表明，Sirt4蛋白是调控机体寿命、新陈代谢的关键物质，特别是协调应对饥饿的代谢反应。”文章一作、布朗大学分子生物学、细胞生物学和生物化学学系Jason Wood表示，“我们第一次证实，Sirt4蛋白过度表达可以延长果蝇的寿命。”

图片来源：PNAS（doi.org/10.1073/pnas.1720673115）

　　　　1、延长20%的健康寿命

　　　　最初，Sirt4发现于线粒体，属于一类叫做sirtuins的蛋白质。研究表明，sirtuins蛋白与长寿、新陈代谢、基因组稳定性、糖尿病、神经退化等有关。

　　　　人类细胞中存在7种不同的sirtuins蛋白，其中3个位于线粒体（Sirt3, Sirt4和Sirt5）。果蝇体内只表达一种sirtuins蛋白，即Sirt 4。

　　　　文章通讯作者、布朗大学的生物学教授Stephen Helfand带领团队发现，当Sirt4过度表达，突变型果蝇的健康寿命会延长20%。相反，若抑制Sirt4的表达，则会减少20%的寿命。

　　　　同时，若细胞中不表达Sirt4蛋白，即便身体内存储有营养物质和脂肪，果蝇（不额外提供食物）也会快速死亡。研究人员推测，通过改变Sirt 4的表达量而带来的生物学变化，可能同样适用于人类。

This is Sirt4 (in green) in mitochondria (in red) of cells, with asuperimposed image on right (overlap in yellow).

（图片来源：布朗大学）

　　　　2、与新陈代谢有关

　　　　研究还表明，Sirt 4可能是一种负责禁食的基因，特别是当机从从碳水化合物转变为脂肪需求时。在营养不良的情况下，缺乏Sirt 4基因会加速死亡，因为机体无法获取到存储的脂肪和必要的营养物质。

　　　　但是，科学家们并不知道“禁食逆转衰老”的工作机理。Stephen Helfand教授认为，Sirtuins蛋白很有可能在其中发挥重要作用。

　　　　“我们认为，Sirt4是一个潜在靶标，有助于改善代谢类疾病，并且有望延长健康寿命。我们现在的研究还局限于果蝇，未来它在人类身上如何启用，还需要更多的研究。” Stephen Helfand表示。

　　　　曾有研究表明，白藜芦醇会激活Sirt1蛋白。现在，科学家们想知道谁负责激活Sirt4。